肾衰竭时抗生素怎幺用
一位 41 岁男性既往有 1 型糖尿病史 20 多年因外生殖器疼痛肿胀到急诊科就诊。2 周前患者因为乏力和发热到家庭医生门诊就诊,给予左氧氟沙星治疗,效果差。今日因外生殖器疼痛肿胀到医院急诊就诊。在急诊诊断为 Fournier 坏疽收入院。今因为急性肾功能衰竭请肾内科会诊。患者的肌酐为 416.4 μmol/L(基础肌酐为 79.6 μmol/L)。患者入院后外生殖器的破损处的细菌培养示 E.coli 和粪肠球菌(Enterococcus faecalis),血培养阴性。CT 显示在外生殖器内有气体。给予清创,并静脉给予哌拉西林 / 他唑巴坦(4.5 g/8 h)和万古霉素(1.5 g/12 h)。因为查万古霉素的波谷浓度为 9.24 mcg/mL,而且患者肌酐为 83.1 μmol/L(未明显升高),因此患者的万古霉素被改为 1.5 g/8 h。然而患者逐渐出现下肢水肿,尿量减少(100 ml/d)和体重上升(10 kg),查万古霉素波谷浓度为 80.48 mcg/mL。 下面我们来做几个题目 1. 对于有深部感染的病人,比如菌血症,心内膜炎,骨髓炎,假体关节感染,需要住院的肺炎和中枢神经系统感染等,万古霉素的波谷浓度一般需要多少? A.5 ~ 10 mcg/mL B.10 ~ 15 mcg/mL C.15 ~ 20 mcg/mL D.20 ~ 25 mcg/mL E. 25 ~ 30 mcg/mL 正确答案是 C 对于有深部感染的病人,比如菌血症,心内膜炎,骨髓炎,假体关节感染,需要住院的肺炎和中枢神经系统感染等,万古霉素的目标波谷浓度为 15 ~ 20 mcg/mL。而对于较轻的感染,比如软组织感染,万古霉素的目标波谷浓度为 10 ~ 15 mcg/mL. 2. 当有患者由于皮肤感染应用了大量抗生素后,出现发热和腹泻。大便检查显示 C. diff 毒素阳性,诊断为艰难梭菌性结肠炎。本病除了口服万古霉素和非达霉素(fidamycin),还可以应用那种抗生素治疗? A. 环丙沙星 B. 青霉素 C. 红霉素 D. 克林霉素 E. 甲硝唑 正确答案是 E 艰难梭菌感染的治疗指证为急性腹泻(每 24 小时 3 次或 3 次以上的稀便,但没有其他明显的病因)和阳性的实验室检查。对于不是很严重的艰难梭菌感染,抗生素一般为口服的万古霉素(125 mg, 4 次 / 天,疗程为 10 天)和非达霉素(200 mg, 2 次 / 天,疗程为 10 天) 。有研究症显示非达霉素治疗后的复发率较少,但是价格较贵。当没有口服的万古霉素和非达霉素时,甲硝唑(500 mg, 3 次 / 天,疗程为 10 天)可作为替代药物,但是有些病人应该避免应用甲硝唑,比如年纪大,体质比较弱的或者伴有炎性肠炎的病人。 3. 下列哪种药物可以增加万古霉素的肾毒性 A. 克林霉素 B. 亚胺培南 C. 头孢拉定 D. 哌拉西林 / 他唑巴坦 E. 阿莫西林 / 苏巴坦 正确答案是 D 有一个回顾研究,在单独使用万古霉素的患者中有 8% 的患者发生 AKI,但是在万古霉素和哌拉西林 / 他唑巴坦联用的患者中,AKI 的发生率为 16.3%。另外,还有一个儿科的研究显示,如果万古霉素和阿昔洛韦,两性霉素 B 或者哌拉西林 / 他唑巴坦联合应用会增加 AKI 的风险。另外还有一个研究显示: 如果单用万古霉素,AKI 的发生率为 5%。单用庆大霉素,AKI 的发生率为 11%。万古霉素和氨基糖甙类药物合用,AKI 的发生率为 22%。 4. 万古霉素相关肾损伤的肾活检一般为以下哪种表现? A. ATN B. AIN C. MCD D. FSGS E. MN 正确答案是 B 由于万古霉素相关肾损伤一般发生在危重病人且多数为自限性,所以很少进行肾活检检查,因此也缺乏这方面的系统性研究。在过去的大多数万古霉素相关肾损伤的报道中,大多数肾活检表现为急性的肾间质肾炎,一些表现为非干酪性肉芽肿病变,很少的一部分表现为急性肾小管坏死。 5. 对于普通透析的患者,万古霉素的负荷量为多少? A. 5~10 mg/kg B. 10~15 mg/kg C. 15~20 mg/kg D. 20~25 mg/kg E. 25~30 mg/kg 正确答案为 C 对于已经进行普通透析的 ESRD 患者,万古霉素应该在透析后给予,负荷量为 15~20 mg/kg。由于高通量透析可以增加万古霉素的清除率,透析后需要追加万古霉素。根据透析前万古霉素的浓度我们来确定透析后的追加量:(1)当万古霉素浓度 <10 mg/L 时,透析后追加 1000 mg。(2)当浓度在 10 和 25 mg/L 之间时,透析后追加 500 到 750 mg。(3)当浓度>25 mg/L 时,不追加。 6. 当患者进行 CVVHD(患者的透析液和超滤一般为 1~2L/ 小时,并且基本上没有什幺残余肾功能)时,以下哪种方式给予万古霉素是正确的? A. 负荷量为 10~20 mg/kg, 每 48 小时追加 1000 mg 或者每 24 到 48 小时追加 10 到 15 mg/kg。 B. 负荷量为 10~20 mg/kg, 每 24 小时追加 1000 mg 或者每 24 小时追加 10 到 15 mg/kg。 C. 负荷量为 15~25 mg/kg, 每 48 小时追加 1000 mg 或者每 24 到 48 小时追加 10 到 15 mg/kg。 D. 负荷量为 15~25 mg/kg, 每 24 小时追加 1000 mg 或者每 24 小时追加 10 到 15 mg/kg。 E. 负荷量为 20~30 mg/kg, 每 48 小时追加 1000 mg 或者每 24 到 48 小时追加 10 到 15 mg/kg。 F. 负荷量为 10~20 mg/kg, 每 24 小时追加 1000 mg 或者每 24 小时追加 10 到 15 mg/kg。 正确答案是 D 当患者进行 CRRT 时,药物的清除率很大程度上取决于肾脏替代治疗的方法,透析器类型和液体的流速。药物在人体内的合适剂量需要密切的监测药理反应,药物积累引起的不良反应和药物的目标浓度(如果有的话)。以下是一些简要的建议(基于患者的透析液和超滤一般为 1~2L/ 小时,并且基本上没有什幺残余肾功能的基础上),但是这些不应完全取代临床判断: (1) CVVH:负荷量为 15~25 mg/kg, 每 48 小时追加 1000 mg 或者每 24 到 48 小时追加 10 到 15 mg/kg。 (2) CVVHD:负荷量为 15~25 mg/kg, 每 24 小时追加 1000 mg 或者每 24 小时追加 10 到 15 mg/kg。 (3) CVVHDF:负荷量为 15~25 mg/kg, 每 24 小时追加 1000 mg 或者每 12 小时追加 7.5 到 10 mg/kg。 注意:如果患者的万古霉素浓度 <10 到 15 mg/L,那应该再给一次负荷量。
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